高分文献解读|磷酸甘油酸脱氢酶通过稳定蛋白激酶Cδ型mRNA促进肝细胞癌进展

基本信息

题目：Phosphoglycerate dehydrogenase stabilizes protein kinase C delta type mRNA to promote hepatocellular carcinoma progression

期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy

IF:52.7

PMID: 40681503

DOI: 10.1038/s41392-025-02304-w

通讯作者：汪凯、黄爱龙、唐霓

通讯作者单位：重庆医科大学

文献背景

代谢重编程不仅重塑细胞的生物能量学，还通过代谢物信号传导以及代谢酶的RNA结合活性，对RNA 代谢产生深远影响。新出现的证据表明，某些代谢酶可作为RNA结合蛋白（RBPs）调控基因表达并促进肿瘤进展。然而，代谢酶在肝细胞癌（HCC）中的非催化转录后调控功能仍在很大程度上未被探索。

研究成果

通过RNA -蛋白质相互作用分析，鉴定出肝细胞癌细胞中潜在的非典型RNA结合蛋白，并证实磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）是一种具有功能的RNA结合蛋白。PHGDH中存在一个此前未被识别的RNA结合结构域，该结构域可直接结合细胞内的mRNA，并在肝细胞癌的细胞增殖中发挥关键作用。PHGDH通过其RNA结合结构域直接结合蛋白激酶Cδ型（PRKCD）mRNA的3'非翻译区（3'UTR），从而稳定该转录本并提高PRKCD蛋白水平。PHGDH依赖的PRKCD上调通过诱导线粒体自噬和抑制细胞凋亡来促进肝细胞癌的进展。此外，能特异性阻断PHGDH的RNA结合活性的诱饵寡核苷酸，可显著削弱其对靶基因的调控作用，并抑制肝细胞癌细胞的增殖。将诱饵寡核苷酸或 PRKCD 抑制剂索他霉素与索拉非尼联合使用，可协同抑制肝细胞癌的进展。

综上所述，本研究揭示了PHGDH在调控mRNA代谢和调节线粒体自噬方面的非典型作用。利用诱饵寡核苷酸靶向PHGDH的RNA结合活性，有望成为一种治疗肝细胞癌的有效策略。

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