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明星抗体三维数据卡

抗体靶标

MCL1是BCL2家族的抗凋亡成员，最初是从人髓系白血病ML1细胞系中分离出来的，是第一个被发现与BCL2同源的抗凋亡基因。BCL2家族成员都有一个结构特征—BH3结构域，MCL1也不例外，除此之外，MCL1还包含扩展的N端调节域，该区域存在两个弱和两个强PEST基序，富含脯氨酸P、谷氨酸E、丝氨酸S和苏氨酸T残基。PEST基序是半衰期相对较短的蛋白质的典型特征，包含许多磷酸化位点。MCL1的特点是周转率高，半衰期短（通常<1小时），属于短寿命蛋白。

蛋白分子量

由于N端扩展序列的存在，MCL1的分子量比其他BCL2成员的分子量大一些，理论分子量大约为37kDa，实际分子量40kDa左右（Western blot验证结果如图1所示）。

图1 K109192P-Western blot验证

亚细胞定位

MCL1的定位于细胞核、细胞浆、细胞膜、线粒体中，在亚细胞结构中是广泛表达的一种蛋白。

图2 MCL1的亚细胞定位示意图

（From UniProt）

图3 K109192P-Immunofluorescence验证

组织分布

MCL1蛋白在乳腺上皮、阑尾、胆囊、肝脏、肺、脾脏、甲状腺等二百多种组织中均有表达，其表达是低组织特异性、低细胞特异性的。此外，MCL1被发现在急性髓系白血病(AML)、肝细胞癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和其他恶性肿瘤中扩增和过表达。因此，MCL1既是正常细胞存活的重要调节剂，也是癌症治疗的靶点之一。

图4 K109192P-Immunohistochemistry验证

生物学功能

MCL1与促凋亡的BCL2家族成员相互作用和拮抗，并通过多种细胞毒性刺激抑制细胞凋亡。它参与分化的程序化和生存能力的维持，但不参与细胞增殖过程。有研究表明，在佛波酯（Phorbol-ester）诱导下，髓系白血病细胞系ML1单核/巨噬细胞分化早期时，MCL1表达量增加。通过与其他凋亡调节因子的相互作用介导其发挥作用。MCL1与BAD、BOK、BIK和BFM互作，与PMAIP1直接存在交互作用。MCL1亚型1与BAX、BAK1、TPT1和BCL2L11相互作用。异构体1和异构体2能够组成异二聚体，但不会各自分别组成同源二聚体。MCL1亚型1抑制细胞凋亡；MCL1亚型2参与促进细胞凋亡过程，但不与促凋亡BCL2相关蛋白相互作用。

MCL1是有丝分裂延长停滞和细胞死亡之间的关键转换因素之一。MCL1的水平随着细胞周期的进展而变化，在G2中达到峰值，在有丝分裂过程中下降。延长的有丝分裂停滞最终导致MCL1水平下降到细胞凋亡诱导阈值以下。

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