结直肠癌标志物

结直肠癌（CRC）又称大肠癌，包括结肠癌和直肠癌，是胃肠道中常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的重要原因。癌变部位包括盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠等。结肠癌多见于中老年人，男性多于女性。结直肠癌早期无症状或症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、局部腹痛以及肠梗阻等症状。

结直肠癌的早期筛查及预防可以降低发病率、提高治愈率，相关分子标志物的检测是对结直肠癌筛查的有效补充。各种生长因子例如胰岛素样生长因子，刺激肿瘤生长并作为结肠粘膜的促有丝分裂剂发挥作用。胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）具有调节细胞增殖、分化和凋亡，参与血管重构以及增强肿瘤侵袭性的作用。IGFBP2已被建议作为监测结直肠癌患者的诊断参数，另外结直肠癌发生过程中其过量可抑制细胞增殖来减少肿瘤生长。丙酮酸激酶M2（PKM2）是参与能量代谢的丙酮酸激酶（PK）的一种亚型，存在于正常细胞和癌细胞中。尾型同源盒转录因子2（CDX2）是一种同源盒蛋白，在胚胎形成和肠的分化中起关键作用。CDX2是CRC中的一种肿瘤抑制基因，在CRC病例中表达缺失。A33抗原（GPA33）是免疫球蛋白超家族的I型跨膜糖蛋白，在95%的结肠肿瘤中表达。钙黏蛋白17（CDH17）以同种亲和性的方式优先结合同种抗原来连接细胞，是诊断原发性和转移性结直肠癌的一种有效的免疫组织化学标记物。细胞角蛋白是位于细胞质细胞骨架中的中间成丝蛋白。大多数结直肠癌呈细胞角蛋白7（CK7）阴性、细胞角蛋白20（CK20）阳性，因此它们是较好的CRC生物标志物组合。细胞角蛋白15（CK15）参与维持细胞质的稳定性，在结直肠癌组织中高度表达。

图1 CDH17结直肠癌免疫组化结果图

已有一些蛋白被鉴定可用作结直肠癌标志物（见表1）

表1 结直肠癌标志物

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